內質網蛋白 菜瓜布肺元凶

　記者陳柏翰／台北報導
　俗稱菜瓜布肺的特發性肺纖維化（IPF）是常見且致命的肺病。台大醫院團隊研究發現，內質網蛋白（TXNDC5）是肺臟纖維化形成的重要肇因，為肺臟纖維化治療提供了新方向。
　台大醫院內科主治醫師楊鎧鍵表示，很多疾病都可能造成肺纖維化，其中「特發性肺纖維化」是最常見且致命的間質性肺病，目前致病原因不明，據統計，全球特發性肺纖維化發生率約為萬分之13至14，國內患者估計也有4000至5000人。
　台大醫院表示，針對特發性肺纖維化疾病，臨床上可用的治療藥物選擇很稀少，治療效果也不是很明確，使IPF病患在治療上遇到許多困難，預後也很差，往往需進行心肺移植才能存活。
　為找出IPF致病機轉，並藉此開發新型治療IPF的策略及藥物，楊鎧鍵研究團隊著手展開相關研究，結果發現TXNDC5在肺臟纖維化形成中扮演重要角色。
　楊鎧鍵表示， TXNDC5主要位於細胞的內質網，其功能被認為和催化蛋白摺疊以及參與胞內氧化還原反應有關。團隊於2018年研究發現TXNDC5在心臟纖維化中扮演重要角色。
　然而，博士班學生李姿涵延續在心臟的研究，發現TXNDC5在肺臟纖維化的形成也具有不可或缺的角色。
　李姿涵說，TXNDC5會造成肺臟纖維母細胞的大量活化增生及胞外基質堆積，引起肺臟纖維化。研究團隊也在病患肺組織以及肺臟纖維母細胞中發現其TXNDC5基因及蛋白表達量比正常人高。
　此外，在小鼠的肺臟纖維化動物模型研究中，利用誘導型CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除纖維母細胞中TXNDC5基因表現，能有效減緩肺臟纖維化疾病進程並改善肺功能。未來團隊將開發抑制TXNDC5活性的藥物，可望能作為肺臟纖維化病患的新型治療藥物。
　楊鎧鍵說，器官纖維化是組織受損後的修復反應，但持續而過度的纖維化卻也是造成器官功能喪失甚至走向衰竭的重要原因，目前針對器官纖維化缺乏專一而有效的治療藥物，未來希望能將實驗室開發抑制TXNDC5的藥物應用在心臟及肺臟纖維化的患者，也將著手探討應用在其他組織纖維化（如腎臟及肝臟纖維化）相關疾病的可能性。