胰島素非唯一救命藥 糖尿病可逆! 發現新抑制劑

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記者黃翠娟∕台北報導

中研院研究團隊近期發布治療糖尿病的新方向,農業生物科技研究中心研究員楊文欽團隊透過小鼠實驗發現蛋白雙硫異構酶(Pdia4)負責調控胰島細胞,且透過研發的抑制劑「PS1」抑制Pdia4作用,可抑制胰島衰竭並逆轉糖尿病。

依國健署統計,我國成人糖尿病盛行率9.8%,全台逾2百萬人罹患糖尿病,若惡化到胰島素分泌不足,只能終生打胰島素,但即使定期施打胰島素,也只能延緩惡化,目前仍無可治癒糖尿病的藥物與治療方式。

楊文欽團隊發現Pdia4主要表達在胰島細胞,過度營養會增加Pdia4在人和小鼠胰島細胞內的表達量;在疾病模式小鼠中發現,若剔除Pdia4基因可減輕病鼠的糖尿病和胰島衰竭,也會降低血糖、糖化血色素和活性氧化物(ROS),甚至還會增加胰島素分泌,糖尿病將有望痊癒;團隊也發現,Pdia4的過度表達,會加劇小鼠的糖尿病和胰島細胞病變。

不只找到糖尿病透過Pdia4的致病機轉,該團隊還發現透過人工合成的Pdia4抑制劑(PS1)可抑制胰島細胞衰竭並逆轉糖尿病。

楊文欽說明,透過抑制Pdia4,就可抑制胰島細胞衰竭,一般來說,糖尿病都來自於長期攝取過量的食物糖和脂肪酸,進入身體產生代謝壓力,並使胰島細胞表達大量Pdia4,最後使胰島細胞衰竭。

透過人工合成的PS1,在小鼠試驗可抑制胰島細胞中的Pdia4活性,也具治癒糖尿病效果,該標靶藥物若用在初中期糖尿病的病患,有望逆轉人類糖尿病。

楊文欽表示,研究團隊鑑定Pdia4為全新糖尿病藥物標靶,其抑制劑具治癒糖尿病的潛力,透過科技部等計畫支持,已經完成臨床前試驗,預計明年1月在台灣進行臨床一期實驗,但藥物要完成臨床實驗到上市,至少還需要7年時間。

中研院表示,此研究已刊登在國際期刊「EMBO分子醫學」(EMBO Molecular Medicine)。